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肌肉大脑轴和阿尔茨海默病

42 人阅读发布时间:2026-01-15 14:16

骨骼肌通过分泌具有神经保护特性的肌肉源性因子(称为“肌源因子”或myokines)来调节中枢神经系统(CNS)的功能和健康。而在阿尔茨海默病(AD)的背景下,这些肌源因子的确切机制尚不清楚。南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院的团队研究了肌肉到大脑轴信号在淀粉样β蛋白(amyloid β, Aβ)诱导的毒性反应中的作用。他们发现骨骼肌TFEB过表达通过增强神经营养和突触信号,提供了对淀粉样病理相关神经认知缺陷的保护,这一发现为开发新的AD治疗策略提供了潜在的靶点。该研究结果在线发表在《GeroScience》上(参考文献1)。

 

研究团队使用5xFAD转基因雌鼠模型,通过增强骨骼肌功能来激活肌肉到大脑轴。在早期(4个月大)和晚期(8个月大)症状阶段研究骨骼肌TFEB过表达对Aβ斑块积累和行为神经认知缺陷的影响。

 

通过实验研究发现:

  • 骨骼肌TFEB过表达减少了皮质和海马体中的Aβ斑块积累,并在8个月大的5xFAD小鼠中挽救了行为神经认知缺陷。

  • 这些变化与神经营养信号和突触完整性的转录和蛋白重塑相关,部分由于CNS靶向的肌源因子前体蛋白(prosaposin, PSAP)。

  •  

肌肉到大脑轴被认为是一种新的神经保护途径,可以抵抗AD中的淀粉样病理。这一研究结果支持肌肉到大脑轴的神经保护效果,并提供了可能通过干预措施靶向的潜在途径,以保持认知功能并预防神经退行性疾病中的病理恶化。

 

Western Blot(WB)数据在论文中被用来验证和定量特定的蛋白质表达水平,这对于理解肌肉到大脑轴在阿尔茨海默病(AD)中的作用至关重要。神经营养因子的变化:在8个月大的5xFAD小鼠中,脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子4(NTF4)的水平降低,这与阿尔茨海默病中观察到的神经营养信号下降一致。在5xFAD;cTFEB;HSACre小鼠中,BDNF和NTF4的水平有所恢复,表明骨骼肌TFEB过表达可能增强了神经营养信号。

 

图片

Western Blot的一个代表数据。Stain-Free免染总蛋白作为内参,替代传统看家蛋白。

 

Stain-Free技术通过UV检测预染色的凝胶,实现了对总蛋白量的直接和定量评估。这种方法不仅适用于传统的Western Blot分析,还能够在多种实验条件下提供准确的蛋白加载控制。随着Stain-Free技术在神经科学研究中的推广,以及对管家蛋白稳定性的质疑日益增加,它有望成为新的标准操作程序,为神经科学研究提供更可靠的数据支持。

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Stain-Free免染总蛋白内参技术

参考文献

1.Activation of the muscle-to-brain axis ameliorates neurocognitive deficits in an Alzheimer’s disease mouse model via enhancing neurotrophic and synaptic signaling. GeroScience. 2024

 

* BIO-RAD 是 BIO-RAD LABORATORIES, INC. 在特定区域的商标。

* 本产品仅用于科研用途,不用于临床诊断。

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